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邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節

inkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" color:="" rgb(74,="" 74,="" 74);="" font-size:="" 16px;="" letter-spacing:="" 0.5px;"="">5月26日,國家衛生健康委規劃司發布了《中國吸煙危害健康報告2020》,inkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" color:="" rgb(74,="" 74,="" 74);="" font-size:="" 16px;="" letter-spacing:="" 0.5px;"="">《報告2020》在九年前發布的《中國吸煙危害健康報告》的基礎上更新了與吸煙相關幾大疾病的全球數據,并新增了與電子煙相關的健康危害章節。inkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" color:="" rgb(74,="" 74,="" 74);="" font-size:="" 16px;="" letter-spacing:="" 0.5px;"="">《報告2020》指出,有充分證據表明電子煙是不安全的,會對健康產生危害。


作為科研人員,我認同電子煙不是無害的,它是一種新型煙草制品,電子煙仍然含有尼古丁這一成癮性物質,絕不鼓勵沒有煙癮的人嘗試,尤其對青少年的健康會造成嚴重影響,應嚴禁向未成年人展示和銷售。

電子煙行業誕生多年以來,煙油技術和霧化技術均經歷數次迭代更新,很多相關研究還在持續深入展開。我們期待最新的實驗數據和科學研究,也期待監管盡快出臺。

《報告2020》的相關報道出來后,很多從業者和用戶問我如何解讀。我根據能夠找到的報告中電子煙章節的截圖逐一做出說明。



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解讀:


《報告2020》在實驗室研究證據的第(1)段中引用了Goniewicz博士于2014年發表在Tobacco Control雜志上的文章中對醛類等四類香煙中常見有害物質的部分檢測數據,但并沒有引用該文章的結論(全文鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4154473/pdf/nihms-624084.pdf)。該文章是Goniewicz基于一項對2014年市場在售的12種銷量較高的電子煙產品產生的煙氣進行的檢測。


文章中的實驗結果顯示,這12種電子煙的煙氣中均能測出微量甲醛、乙醛等有害物質,但是與傳統香煙煙氣中的同類物質相比,電子煙煙氣中所測得的含量要低9到450倍(電子煙樣品產生的煙氣中甲醛測得量為傳統香煙煙氣中測得的1/9,乙醛為1/450,丙烯醛為1/15,甲苯為1/120,N-亞硝基降煙堿為1/380,亞硝胺為1/40;見下圖原文表格4)。


邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節


他在電子煙煙氣中測得的大部分有害物質的含量與很多藥物生產過程中測得的相當。Goniewicz博士在文章最后得出的結論是:他得到的數據支持使用電子煙作為傳統香煙的替代品是可能減少煙草相關有害物質的攝入的,使用電子煙作為減害手段來幫助無法直接戒煙的煙民也是值得進一步跟蹤實驗研究的。

邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節


電子煙一直是作為新型煙草產品與傳統香煙進行對照而開發的產品,因此所有的實驗數據也應該與傳統香煙進行對照來得出結論。這也是Goniewicz博士做的一系列研究的出發點。


另外,從2014年到2021年,電子煙產業從煙桿、霧化芯到煙油,從生產到品控,各方面都發生了非常多的技術革新,實驗中所使用的2014年的12種不同的電子煙產品已經不能代表現在的電子煙了。不能否認,未經過嚴格品控及合規檢測檢驗的電子煙煙液煙氣中的有害物質可能會高于文章中實驗測得的含量。這也是我們一直呼吁監管標準盡快出臺的主要原因之一。

《報告2020》同時也引用了醫學博士、心血管專家、長期從事吸煙減害研究的學者FasaliNOS關于電子煙煙油和煙氣中的包括丁二酮在內的有害物質的研究。丁二酮最早被發現與“爆米花肺”也就是閉塞性細支氣管炎直接相關是因為這種肺病多發于爆米花廠的工人身上,而丁二酮是微波爐爆米花生產中大量使用的人造黃油口味的主要食用香精成分。丁二酮早在幾年前就已經被全面禁止在電子煙調味中使用,但仍然是合法的食用香精。目前沒有研究表明,使用不含丁二酮的電子煙與“爆米花肺”有關。FasaliNOS一貫的主張是電子煙可以是一種吸煙減害產品,但需要長期追蹤研究電子煙煙油煙氣的成分及它們對人體健康的影響,一旦發現有危害的成分,應禁止在電子煙中使用。

此外,還需要再次強調,電子煙煙氣中含有尼古丁,尼古丁是成癮物質,對胎兒、青少年等人群具有嚴重的健康危害。因此使用電子煙在這個方面上的危害與傳統香煙是一樣的,未成年人、孕婦與哺乳期婦女以及非煙民,都不應該使用任何煙草產品。



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邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節

邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節



解讀:

從上段的討論中我們已經從煙民一手使用的角度,對比分析了電子煙與傳統香煙煙氣中的有害物質含量。那從非煙民的角度,《報告2020》實驗室研究證據的第(2)段的本意應該是想討論電子煙二手氣溶膠對環境和周邊人群的影響。本段引用的大部分文獻主要研究結果是與上段一樣主要測量電子煙煙氣中的醛類等幾大類有害物質,這里就不再一一展開重復討論了。

值得一提的是,本段引用了Kosmider博士同樣發表于2014年的文章,提到了電子煙氣溶膠中醛類濃度與電池電壓存在相關性(全文鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4838028/pdf/ntu078.pdf)。電子煙是波形加熱的,而不是如香煙燃燒那樣持續加熱的,也就是說只有煙民從電子煙嘴吸氣、氣流強度超過一定值以后,才會激活霧化器加熱工作,一旦停止吸氣,加熱就停止了,而且煙油被加熱霧化也是在加熱單元元件附近的局部加熱。Kosmider博士使用的實驗材料是Volish的eGo-3 采用阻值為2.4歐姆的加熱絲的大煙霧可注油電子霧化煙(俗稱大煙)。這與2015年以后市場上的主流產品-換彈式電子煙(俗稱小煙)是完全不同的兩類產品。大煙的使用者通常追求大煙霧量,喜歡“玩霧”,因此大煙也常常帶有可調節電壓的功能(如他的實驗參數為3.2-4.8V),方便用戶加大電壓增加每口吸氣激發的電池輸出功率,從而提高加熱溫度、增加煙油霧化量、每口形成更濃厚的煙霧。而煙油的主要溶劑丙二醇和甘油在高溫受熱情況下會發生裂解反應,產生醛類。因此,對于這篇文獻的研究主題,更準確的表述應該是煙氣中產生的醛類含量與煙油單次局部受熱溫度高低的關系。Kosmider博士的實驗只使用了3.2V、4.0V、4.8V三個電壓參數,分別對應4.3瓦、6.7瓦、9.6瓦三種輸出功率,煙氣中的甲醛含量在4.3瓦和6.7瓦時基本相當,而在9.6瓦高功率情況下,煙氣中測得的甲醛量是低功率時候的百倍以上。他同時也提到,只有在最高功率情況下,電子煙煙氣中測得的醛類含量才與傳統香煙煙氣中的相當。

同類實驗我在2015年也做過,是作為霧化溫控單元微調的參數驗證的實驗一部分做的。正是因為知道電子煙油的主要載體丙二醇、甘油受熱裂解以后會產生醛類,我們做了200°C到350°C區間中甘油受熱以后產生的甲醛量的變化,并發現在250°C 以下電子煙煙氣中的甲醛含量一直是不可測得或者微量,但在300°C 以上,它的含量就會隨溫度升高成指數級增長,這套內部數據也用于當時產品的溫控元件和固件設計。附著這些年電子煙行業的發展和行業對產品各方面的研究和認知,高品質的電子煙都會有嚴格的溫控,以保證在每一口抽吸的2-3秒時間內,煙油受熱不會超過250°C ,目前市場上的主流優質產品的輸出功率都會穩定控制在4-7瓦之間、霧化溫度都會控制在180°C -220°C 之間,以避免丙二醇、甘油受熱裂解產生醛類。


那電子煙二手煙氣溶膠相比傳統香煙二手煙對環境和周圍人群的影響是怎么樣的呢?


從2013年開始到現在,一直有不同國家不同領域的科學家在研究電子煙二手煙氣溶膠是否也和傳統香煙二手煙一樣,含有大量尼古丁、醛類、亞硝胺等有害污染物質,導致周圍人群被動吸煙造成健康危害。有些實驗結論是電子煙二手煙氣溶膠與空白空氣樣品比較沒有能測得上述有害物質,因此不造成二手煙污染(如GA Long于2014年發表的文章 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245607/pdf/ijerph-11-11177.pdf,實驗方法采用的是直接收集測試煙民呼出的二手煙進行定量分析);有些實驗結論是電子煙二手煙氣溶膠仍然向空氣中釋放尼古丁, 空氣中含量為傳統香煙二手煙釋放的1/6(如Ballbe 2014年發表的文章:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0013935114003089, 實驗方法采用的是實地于香煙煙民、電子煙煙民、非煙民家中采樣進行定量分析)。

比較近期的一項研究結果顯示,電子煙二手煙氣溶膠主體是易揮發物質的液體顆粒,而傳統香煙二手煙氣溶膠主體是半揮發或者非揮發性物質的顆粒,空氣動力學直徑大概是電子煙二手氣溶膠的2倍(300nm vs 150nm)。電子煙二手煙氣溶膠在20秒內快速揮發消失,而香煙二手煙氣溶膠在空氣中更穩定,幾分鐘之后,室內空氣中測得的濃度仍然保持在高位(是電子煙的50倍),在停止吸煙以后,需要至少30分鐘才會恢復到吸煙前的水平,且不與被動吸煙者與吸煙者的相對距離關聯。而當被動吸煙者與電子煙使用者的距離2米以外,被動吸煙者周圍空氣中基本無法測得任何二手氣溶膠,但距離小于1米的時候是會吸入二手氣溶膠的。(參考文獻Martuzevicius發表于2018年:https://academic.oup.com/ntr/article/21/10/1371/5040053,實驗采用真人室內吸煙環境,控溫控氣流)。

另外,《報告2020》中引用的Mikheev發表于2016年的研究結果顯示電子煙氣溶膠中還有一定量的吸附在納米級大小的氣溶膠顆粒上的金屬,但相比于傳統香煙煙氣中已知的金屬,有一半左右的金屬未測得,而測得金屬濃度也遠低于香煙煙氣。值得注意的是,這篇文章中的實驗測量的也是電子煙直接產生的氣溶膠,而不是二手煙氣溶膠,因此歸于第一段討論更為合適。文章也強調了納米級大小的氣溶膠顆粒對人體健康的影響并不能從這組實驗中推導而出,因為實驗使用的是吸煙機而非真人抽煙,因而氣溶膠顆粒在整個呼吸道中產生的變化無法測量。(全文鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4978987/)

綜上,綜合不同研究結果來看,電子煙二手煙氣溶膠在室內不通風場所仍會帶來一定的污染,但相比于香煙仍是有非常大的改善。當然,在不通風的場所或者易感人群(如哮喘患者或者嬰幼兒、未成年人、孕婦等)周圍,我們仍然需要禁止使用電子煙,以減少任何可能的二手煙危害。



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解讀:


《報告2020》在實驗室研究證據的第(3)段引用了Bitzer博士在2018年對于市售49種電子煙調味劑的存在與電子煙煙氣中的自由基含量關系的研究結果。(全文鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5940571/pdf/nihms953247.pdf)這項研究使用的電子煙是超大功率的可注油大煙霧霧化煙,功率高達26瓦,是目前市場上主流可換彈式電子煙(小煙)功率的4倍以上,因此這篇文章的數據更偏向在極端條件下獲得的數據。


由于自由基本身是由化學鍵斷裂以后形成的,化學鍵斷裂是一個吸收能量的過程,因此在加熱功率大大變小的情況下,是否還會產生與文章中可測得的同等數量的自由基有待實驗證明。


在高功率電子煙能在煙氣中形成自由基的前提下,Bitzer發現與參照樣純丙二醇/甘油混合物相比,含調味劑的樣品中大約一半使煙氣中的自由基增加,另外一半樣品使煙氣中的自由基減少或者沒有產生明顯影響。由于市售調味劑都是各種香精化合物的混合物,49種調味劑涉及300多種化合物,Bitzer選取了其中使用度最高的十種化合物進行了進一步的實驗,發現煙氣中自由基含量與這些化合物的添加濃度有關系。在這十種化合物中,大部分化合物的用量越高,煙氣中自由基含量越高。然而乙基香蘭素及其相關香精則對自由基的產生有抑制作用,用量越大,煙氣中自由基越少。自由基對人體常見的幾種不飽和脂肪酸都有氧化作用,過量自由基進入人體的話可能會對人體健康產生影響。由于電子煙常用調味劑與煙氣中自由基的產生有直接關系(增加或者減少),因此Bitzer博士認為需要更多的研究來深入理解電子煙煙氣的成分,同時,這篇文章涉及的實驗是用脂肪直接與電子煙氣接觸來測量其氧化產物,并不能完全代表煙民使用電子煙時的情況(比如攝入的自由基量),所以為了真正獲得電子煙氣中自由基對人體健康產生的影響也需要進一步更嚴謹的實驗。

傳統香煙的煙氣也會產生自由基,因此電子煙與傳統香煙在自由基生成這個主題上,也需要更多的對比實驗。

考慮到電子煙調味劑與煙氣中自由基生成直接相關,在電子煙產品中添加調味劑應當謹慎,不應該純粹為了口感提升而盲目添加不必要的調味劑。電子煙作為新型煙草制品,本身也不應與休閑食品一樣,不應該以口感為第一前提。

《報告2020》實驗室研究證據第(4)段引用了兩篇有關電子煙煙油及煙氣的細胞毒性的論文,分別由加州大學圣地亞哥分??蒲行〗M和加州大學河邊分??蒲行〗M于2016年(Yu:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4891196/pdf/nihms736552.pdf)及2018年發表 (Behar:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6397802/pdf/nihms-930410.pdf)。除去已知尼古丁本身就有細胞毒性外,綜合這兩篇文獻中所列結果可以發現,電子煙煙油及煙氣中的某些調味劑相對于另外一些調味劑具有更高的細胞毒性。Yu的實驗發現,不管電子煙樣品中是否含有尼古丁,都對實驗細胞產生了不同程度的破壞,然而總體毒性低于同批次實驗中的傳統香煙樣品。Behar的實驗發現實驗細胞存活率與其接觸電子煙煙氣濃度直接相關,在Behar所做的實驗中共使用了5種不同的煙氣濃度,絕大多數細胞毒性僅在最高濃度的樣品中觀測到。Behzar同時還發現純甘油霧化后的細胞毒性比純丙二醇高,因此煙油中的甘油含量也與該樣品的細胞毒性數據有關。由于Behar的研究中沒有包括傳統香煙作為對照,因此無法得知電子煙樣品的細胞毒性相比傳統香煙來說是否更大。Behar同時也提到了近幾年不少關于電子煙細胞毒性的研究所得到的數據和結論并不一致,可能與所用煙油樣品、煙具、抽吸參考、細胞模型都有關系,因此仍需更多實驗來深入研究電子煙對人體細胞的潛在影響。

我們不難看出,更多的實驗數據將更好地幫助各國衛生部門建立有關電子煙煙油調味劑添加的規范標準,因為與傳統香煙相比,某些調味劑化合物并不存在于煙草本身,或者在電子煙中的用量大于煙草本身所含的天然含量。電子煙作為新型煙草制品,始終應該基于比傳統香煙“減”而不是“增”的出發點,盡量減少或者避免使用調味劑。



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邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節


解讀:


電子煙作為新型煙草制品,和傳統香煙一樣,無庸質疑,長期使用仍會增加心血管疾病和肺部疾病的發病風險,孕婦使用,則會對胎兒發育造成影響。從抽傳統香煙改為抽電子煙,不等于戒煙。美國疾病控制中心以及英國衛生部關于電子煙的聲明中都明確指出,只有完全從抽傳統香煙改為抽電子煙,才有可能起到減害的效果,但并非無害。如果煙民在繼續抽煙的情況下,增加抽電子煙,那么不但沒有減少香煙中的有害物質的攝入,還可能同時增加了尼古丁的攝入,以及電子煙中其它添加劑或副產物的攝入,造成危害疊加。

《報告2020》中引用Alzehrani博士的論文顯示,每日抽傳統香煙的煙民,心梗概率是非煙民的2.7倍,而每日使用電子煙的煙民的心梗概率是非煙民的1.8倍,比傳統煙民低30%。(全文鏈接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6208321/pdf/nihms-994081.pdf)數據證明長期使用電子煙雖然相對于傳統煙草的心血管疾病概率有所下降,但仍比不使用任何煙草制品高近一倍,因此,戒煙仍然是健康的第一選擇。本段中引用的其它文獻數據也說明了與不使用任何煙草制品相比,電子煙在多項疾病上都會增加風險,在此就不一一展開詳述了。



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邢晨悅博士解讀《中國吸煙危害健康報告2020》電子煙章節



解讀:


由于電子煙仍然含有尼古丁這一成癮性物質,而電子煙煙油中的調味劑又使得電子煙的使用感口感對于從未抽過煙的非煙民來說比傳統香煙容易接受,因此會使非煙民攝入尼古丁的“門檻”降低,而在持續使用電子煙以后,使用者體內對尼古丁生理解癮閾值會升高,從而可能使他們更易接受“口感更強烈”的傳統香煙,這也是《報告2020》在本段提到的青少年使用電子煙后成為傳統香煙煙民的風險比未使用過電子煙的群體高2倍以上的原因。

此外,由于青少年還處于發育過程當中,因此過早攝入尼古丁會對其神經系統相關的功能產生影響。由于電子煙產品本身的設計感,某些偏零食的煙油口味以及部分品牌不合理營銷,導致很多青少年被吸引而開始使用。各國針對這個問題都陸續出臺強化的監管法規,全面禁止針對青少年的營銷,美國多個州禁止銷售一切帶口味的電子煙煙油,中國也實施了嚴格的線上營銷禁令。

未來電子煙的發展大趨勢一定是去口味化,也期待中國電子煙的監管規范正式出臺實行。不管是電子煙從業人員,還是普通公民,都應該牢記電子煙也是煙草制品,應該以禁止對青少年銷售傳統香煙一樣程度的嚴格態度和規范來要求電子煙營銷。

邢晨悅

2021年5月29日


關于邢晨悅

inkMacSystemFont, " helvetica="" neue",="" "pingfang="" sc",="" "hiragino="" sans="" gb",="" "microsoft="" yahei="" ui",="" yahei",="" arial,="" sans-serif;="" font-size:="" 14px;="" color:="" rgb(74,="" 74,="" 74);="" letter-spacing:="" normal;"="">邢晨悅,加州大學化學工程博士,喜霧(MYST LABS)首席科學家。

曾在MAP等北美制藥公司擔任科學家,一直從事呼吸類藥物的研發工作,致力于改善人類的呼吸健康。于2013年擔任美國JUUL首位科學家,2015年發明了尼古丁鹽。2016年參與制定了美國食品藥品監督管理局(FDA)的電子煙行業標準。

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